Příspěvek čtv 23. bře 2017 18:03:23

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La infusión de oxitocina reduce los comportamientos repetitivos en adultos con trastornos de autismo y Asperger correspondencia: Dr E Hollander, Departamento de Psiquiatria, Box 1230, Mount Sinai School of Medicine, Gustave L. Levy Place, New York, NY 10029, USA. La parte superior de pageabstractautism es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por una disfunción en tres dominios: comportamientos repetitivos de comportamiento básicos los déficits sociales y lenguaje anormalidades.Hay pruebas de que las anormalidades existen en peptido sistemas, en particular el sistema de oxitocina, en pacientes con espectro autista.Además, la oxitocina y vasopresina el peptido estrechamente relacionadas son conocidos por jugar un papel social y conductas repetitivas.Este estudio examino el efecto de la oxitocina en comportamientos repetitivos en 15 adultos con autismo o trastorno de Asperger via aleatorizado a doble ciego con placebo oxitocina y desafíos.La medida de resultado primaria fue un instrumento rating seis conductas repetitivas: necesito saber, repitiendo, ordenar, necesidad de decir / preguntar, auto - lesion, y conmovedor.Los pacientes con trastornos del espectro del autismo mostraron una reducción significativa en los comportamientos repetitivos siguiente infusión infusión de oxitocina en comparación con placebo.De especial interes aqui, el comportamiento repetitivo dominio implica conductas compulsivas, inusual apego a objetos, la rígida adherencia a rutinas o rituales, gestos repetitivos y motor como estereotipias y comportamientos auto - estimulación.El déficit social recíprocos de dimensión implica déficits en las interacciones sociales, la falta de contacto ocular, disminución de la capacidad para llevar a cabo la conversación, y la alteración de las habilidades de interacción diaria.Se ha sugerido que la neurohypophyseal peptidos oxitocina y vasopresina potencialmente pueden contribuir al desarrollo de los comportamientos repetitivos encontrada en pacientes con trastorno de espectro autista, así como sus déficits sociales (Insel et al, 1999).Esta teoría se ve reforzada por la evidencia que sugiere que las anormalidades en las conexiones neuronales de oxitocina y vasopresina podría dar cuenta de muchos aspectos del autismo, incluyendo los comportamientos repetitivos, inicio temprano, déficits cognitivos, alteraciones en el desarrollo neuronal, predominio en varones, y carga genética (Insel et al, 1999; Witt et al, 1992; Modahl et al, 1998; Insel y Winslow, 1998; Insel y joven, 2001).Mientras que la oxitocina tiene un largo papel establecido en la eyección de leche y la contraccion uterina durante el trabajo de parto, la investigación reciente sugiere que la oxitocina y la estrechamente relacionados peptido vasopresina desempeñan un importante papel en el desarrollo de la cognición normal y, en particular, el comportamiento social (Carter et al., 1992; popik et al, 1992b; Insel y hulihan, 1995; Witt et al, 1992).Los nueve aminoácidos péptidos, oxitocina y vasopresina, son enviados desde el cerebro humano en el torrente sanguíneo a través de la hipofisis posterior.Estos péptidos son desarrollo regulado, actúan tanto a nivel central y periférica,air max 90 homme 2015, y han sido implicados en el aprendizaje y la memoria, tanto en ratas y primates.Receptores para ambos péptidos están ubicados en todo el cerebro anterior y tronco cerebral.Los receptores de oxitocina, en particular, son muy plástico,air max rouge, mostrando sólido aumenta en respuesta a los esteroides gonadales (Johnson et al., 1990), y la variación significativa en el desarrollo (Shapiro y Insel, 1989).La similitud de estos peptidos en especies estrechamente relacionadas, ha llevado a los investigadores a investigar el papel de la oxitocina y vasopresina en animales.Los estudios han demostrado que el aprendizaje social parece ser muy dependientes de estos neuropéptidos.La vasopresina se ha encontrado para ser importante en la formacion de la memoria social, mientras que la oxitocina parece ser importante en la retención de estos recién formado recuerdos (popik et al, 1992a; popik y van Ree, 1992).Además, la oxitocina se convierte en crucial para el aprendizaje Asociando factores tales como señales olfativas (Nelson y Panksepp, 1996; Ferguson et al, 2000).La oxitocina, cuando se administra en el sistema nervioso central por intracerebroventricular (ICV) una minibomba, aumenta la duración del contacto físico en ausencia de interacciones sexuales en ratas macho (Witt et al, 1992).Más pertinentes para el estudio del autismo es la constatación de que ambos peptidos implicados en el desarrollo de accesorios.La oxitocina se encuentra a facilitar el desarrollo de preferencia en la ausencia de apareamiento en hembra Prairie Voles, mientras que la administración de un antagonista de la oxitocina impidieron socio preferencia pero no interfieren con el apareamiento (Insel y hulihan, 1995).Para los hombres, la vasopresina se ha demostrado para evocar socio de preferencia y agresión después de aparearse (Winslow et al, 1993).Recientemente, se ha encontrado que los niños con autismo muestran alteraciones en el sistema endocrino de oxitocina la oxitocina peptido, sugiriendo que el déficit en la transformación puede ser importante en el desarrollo del autismo (Green et al, 2001).Los estudios genéticos han examinado sociales y otros comportamientos pertinentes para el autismo en ratones con mutaciones de los genes de peptido (Nishimori et al, 1996; Young et al, 1997).Mientras que la oxitocina ratones knockout (ratones carentes del gen de la oxitocina) exhibición de apareamiento normal, el parto, y el comportamiento materno, estos animales no logran expulsar leche y la separación de llamadas de socorro en knockout cachorros se redujo significativamente en relación a las crías con oxitocina (Young et al, 1997).El último hallazgo podría sugerir que los animales deficientes en la oxitocina no se angustia por la separación causada por la ausencia de conexión social.Los ratones knockout also reportedly mostraron déficits en otras conductas, tales como la disminución de investigación social y aumento de la agresividad (Insel et al, 1999).Recientemente, Ferguson et al (2000) encontró que los ratones que carecen de la oxitocina Gene mostró un fracaso para desarrollar la memoria social, que fue rescatado por la administración intraventricular de oxitocina, pero no la vasopresina.Los estudios en humanos proporcionar más apoyo a la teoría de que el autismo puede estar ligada a la disfunción de la oxitocina.Modahl et al (1998) encontraron que los niños con autismo se manifiestan menor plasma los niveles de oxitocina que las de niños normales.A diferencia de los niños normales, que muestran un aumento en los niveles plasmáticos de oxitocina durante el desarrollo, los niños con autismo no muestran un aumento del desarrollo en la sangre los niveles de oxitocina.En niños normales, Modahl et al encontraron que la oxitocina nivel plasmático fue relacionado con el dominio de las convenciones sociales y la socialización puntos, mientras que el opuesto fue encontrado para ser cierto en los niños con autismo.Green et al. (2001) informó déficits en el procesamiento de peptidos de oxitocina en los niños autistas.De interés, síndromes genéticos como Prader (15q 13 14) oxitocina anormalidades y un polipéptido que comparte este sitio cromosómicas influencias pro hormona convertace (PC2), cuyo gen (20P 11 1 11 2) es proximal a la oxitocina Gene, y anomalías cromosómicas en este sitio han sido identificadas en los individuos autistas (Cook, 1998).Además del ámbito social, la evidencia sugiere una relación entre la oxitocina y comportamientos repetitivos.En estudios con animales, la oxitocina administrado ICV ha demostrado inducir comportamientos estereotipados como estiramientos, conductas repetitivas, asustar, y chirridos en ratones (Drago et al., 1986; Insel y Winslow, 1991; No data y Simmons, 1983a, Nelson y Alberts, 1997), grooming, particularmente de las regiones genital, en ratas (Drago et al., 1986; van wimersma Greidanus et al., 1990), y el aleteo de las chicas (Panksepp, 1992).La administración de oxitocina periférico y central también inhibe la extinción y esto promueve perseverative comportamientos (de Wied et al, 1993).Administración central de vasopresina resultados en el aumento de la agresividad y comportamientos auto - dirigido en roedores (Brown y rey, 1984; Winslow y Insel, 1991), que Insel et al (1999) ha sugerido que podría estar relacionada con el comportamiento autodestructivo, a menudo estereotipados, observado en niños con autismo.Aunque las analogías entre el animal y el comportamiento humano debe considerarse con precaución, estos estudios indican que la oxitocina puede jugar un papel en los comportamientos repetitivos, una característica básica del autismo.Eleva los niveles de oxitocina se han encontrado en pacientes con trastorno obsesivo no TIC relacionados (OCD) (leckman et al., 1994), en niños y adolescentes con TOC (swedo et al, 1992) y en el síndrome de Prader - Willi (Martin et al., 1998), un trastorno con un alto riesgo de comorbilidad Toc.Un estudio reciente no fue capaz de confirmar estos resultados (altemus et al, 1999); sin embargo, a diferencia de la leckman estudio, este estudio no separar a los pacientes con tics, o un historial familiar de TICs de aquellos sin TICs.Podría ser la hipótesis de que un déficit en la función central de receptores de oxitocina podría resultar en un aumento compensatorio en los niveles de oxitocina.Swedo et al (1992) encontraron que los niveles de oxitocina aumenta en niños y adolescentes con TOC que respondieron al tratamiento con clomipramina, lo que sugiere que el aumento de los niveles de oxitocina podría estar asociado con una reducción en la gravedad de las conductas repetitivas.Sin embargo, la oxitocina intranasal se ha utilizado para tratar a pacientes con TOC en una serie de estudios pequeños con resultados mixtos (ansseau et al., 1987; den Boer y WESTENBERG, 1992; Salzberg y swedo, 1992; Epperson et al, 1996).Sólo ansseau et al (1987) encontrado ningun beneficio de oxitocina intranasal, y que un paciente desarrolla efectos secundarios graves como la psicosis y la alteración de la memoria.Hemos informado anteriormente sobre el comportamiento repetitivo dominio en autismo, y vinculado a la gravedad de los síntomas básicos a un aspecto de la función de la serotonina (5ht1d sensibilidad) (Hollander et al, 2000) y un marcador inmunológico específicos de células B (D8 / 17) (Hollander et al, 1999).En este estudio, se planteó la hipótesis de que la infusión de oxitocina sintética que podría modular la gravedad de este comportamiento repetitivo dominio en pacientes con trastornos del espectro autista.Ya que no tienen una medida de accesorio que puede ser sensible al cambio durante un breve periodo de tiempo (mas de 4 horas), este dominio no fue evaluada en este estudio.Top de pagemethods y materialsto evaluar el papel de la oxitocina en los trastornos del espectro autista, 15 pacientes adultos (edad media = 32,9 años, rango = 19,4 (14 machos, 1 hembra) diagnosticado con autismo (n = 6) o trastorno de Asperger (n = 9) recibieron oxitocina y placebo retos durante las visitas separadas por 2 semanas nuestro General Clinical Research Center.Todos los pacientes fueron cuidadosamente evaluado y diagnosticado según criterios DSM - IV para ambos y el Autism Diagnostic Interview revisada (Lord et al., 1994), en la que los pacientes con autismo obtuvo dentro del espectro autista y aquellos con trastorno de Asperger no.Los pacientes y sus tutores firmado el consentimiento informado por escrito, y el estudio fue llevado a cabo de conformidad con la Declaración de Helsinki como aprobada y promulgada por los institutos nacionales de la salud.Todos los pacientes fueron médicamente sano, sin una historia pasada o actual de esquizofrenia, trastornos psicóticos, abuso de sustancias, otro eje que los trastornos mentales o trastornos convulsivos.Los pacientes fueron de Inteligencia promedio, con una media de IQ (SD) de 90.33 (9.90) (rango = 74 nueve pacientes fueron medicina gratuita para mayores de 1 año antes de que el estudio; tres pacientes fueron medicinas gratis para más de 6 semanas antes del estudio (uno fue previamente en la fluoxetina, uno sobre la Sertralina, y uno el bupropión); y los restantes tres pacientes fueron medicinas gratis para un minimo de 2 semanas antes y durante todo el estudio (uno fue previamente en la fluvoxamina y la risperidona, uno sobre la sertralina,nike air max femme 2016, y uno en clonazepam).Cada sujeto sirve como su propio control; un grupo control de individuos que son normales o de otra categoría de diagnóstico no fue incluido porque los comportamientos repetitivos siendo monitoreados son características del espectro autista pero no son exhibidos por los pacientes normales de adultos o adultos en otras categorías diagnósticas.Desde que no predecir un cambio en estos comportamientos con la administración de oxitocina, es más significativa para el uso de los pacientes con placebo como sus propios controles.Se sometieron a dos idénticos reto dias en los que recibieron una infusión continua de mas de 4 h de oxitocina sintética (Pitocin) o placebo.Todos los sujetos fueron admitidos en el centro de investigación clínica general en la noche antes de cada desafío.Tras un ayuno nocturno, el tema fue despertado a las 8: 00 am y un catéter intravenosa permanente.A las 8: 30 am signos vitales fueron tomadas, y estos siguen siendo monitoreados cada media hora.A las 9: 00 am, 6 CC3 de sangre fue extraída y la oxitocina / infusion placebo fue administrado en un ensayo aleatorizado, doble ciego, de moda.El primer frasco de Pitocina (10 U / ml) combinado asépticamente con un 1,0 l bolsa de salino normal primero fue dada a una tasa de 10 ml / h. La infusión fue iniciado en una tarifa baja para minimizar los posibles efectos secundarios, y la tasa se ajusta gradualmente.Concretamente, la velocidad de perfusión se titula cada 15 min por 25 ml en la primera hora, 50 ml en la segunda hora,basket air max pas cher, 100 ml en la tercera hora, y celebró la constante en la tasa máxima de 700 ml / h durante el cuarto de hora.La solución combinada, rotado en un frasco de infusión para garantizar la mezcla completa, fue introducido en el sistema por una constante bomba de perfusión para controlar con precisión la velocidad de perfusión.Los funcionarios recibieron instrucciones específicas para dejar de aumentar la tasa de infusión si el paciente experimenta efectos secundarios significativos.A fin de evaluar posibles efectos cardiovasculares, presión arterial y pulso se registraron cada media hora.La temperatura oral fue grabado en cada hora.Los 15 temas devueltos en 2 semanas para un mismo reto administrado con la otra perfusión de sustancia.La gravedad de las conductas repetitivas autistas se evaluó utilizando un método desarrollado en investigaciones anteriores con esta población.Seis comportamientos fueron evaluados: necesito saber, repitiendo, ordenar, necesidad de decir / preguntar, auto - lesion, y conmovedor.Las puntuaciones fueron completados en el momento basal (0), 60, 120, 180 y 240 min e informó de la frecuencia de cada uno de los seis conductas repetitivas usando una escala ordinal de cuatro puntos con los siguientes valores: 0 = nunca, 1 = rara vez, 2 = a veces, 3 = constantemente.Estas puntuaciones fueron hechas después de una entrevista de 15 minutos durante los cuales varias otras medidas fueron administrados y la calificadora tuvo la oportunidad de observar el comportamiento del paciente en este dominio.Hemos obtenido una estimación de la escala tiene validez durante otro autismo estudio en que 15 puntuaciones fueron realizadas por tres evaluadores usando este instrumento y la ybocs compulsión Severity Scale, utilizando la ybocs Symptom Checklist para obtener los tipos de comportamientos repetitivos.Hemos encontrado que esta escala tiene una correlación de 0,81 con la ybocs compulsión escala (P = 0,01).Hemos obtenido un 100% de acuerdo entre codificadores en la medida de los comportamientos repetitivos cuando a valorar a un paciente durante el mismo periodo de tiempo.Una medida repetida el análisis de varianza (ANOVA) se realizó en los dos infusiones (oxitocina vs placebo) con el tiempo (0, 60, 120, 180 y 240 min).Una transformación logarítmica fue hecho por el comportamiento repetitivo puntuaciones porque los datos no se distribuye normalmente.Las diferencias basales en la oxitocina vs placebo días fueron examinados usando emparejado muestra pruebas T.Las diferencias en la respuesta entre los pacientes con autismo y los pacientes con trastorno de Asperger fueron examinados usando pruebas t de muestras independientes.Las correlaciones de Pearson entre respuesta conductual y medidas fisiológicas (presión arterial, pulso y temperatura oral) y 2 Análisis comparando las respuestas de comportamiento en pacientes con y sin efectos secundarios también fueron realizadas.Un criterio de significancia de P cima de pageresultsthere no fue significativa o tendencia diferencia basales en la severidad de los comportamientos repetitivos sobre la oxitocina y el placebo.Hubo una reducción significativamente mayor en comportamientos repetitivos en el tiempo tras la oxitocina en comparación con el placebo (drugtime interacción: F = 3487, DF = 4, 52, p = 0027); véase la figura 1.No hubo efecto significativo de la droga principal (F = 1.835, DF = 1, 13, p = 0199), pero hubo un importante efecto principal de tiempo (F = -, DF = 4, 52, p = 0030).Con el fin de comprender las posibles diferencias entre las dimensiones individuales de comportamiento repetitivo, llevamos a cabo el análisis de los elementos individuales utilizando el mismo diseño utilizado para el ANOVA análisis primario.No hubo diferencias significativas en PVS placebo infusiones con el tiempo, pero dos elementos mostraron una diferencia (pdrug direccional de interacción: F = 2,70, DF = 4,air mac 90, 52, p = 0086) y tocando el comportamiento (timedrug interacción: F = -, DF = 4, 52, p = 0093).Puntuaciones medias fueron significativamente menores en el tiempo tras la oxitocina vs placebo (F = 3487, DF = 4, 52, p = 0027).Figura completa y la leyenda (55K) la base de referencia (0) y punto final (240 min) valoraciones de cada paciente son presentados en la figura 2, que muestra que la infusión de oxitocina se observó una disminución en las conductas repetitivas para 13 pacientes (86,7%), un aumento de un paciente y no cambiar Por otro paciente, en contraste las valoraciones adoptadas durante la infusión de placebo cuando sólo seis pacientes (40%) mostraron disminución de comportamientos repetitivos, mientras que otros seis más, y dos eran invariables.Decir y distribución de frecuencia en el punto final de la oxitocina vs placebo, grandes círculos indican una mayor frecuencia.Figura completa y la leyenda (54K) personas que respondieron a la oxitocina a menudo tuvieron una disminución en el número de diferentes tipos de comportamiento repetitivo de tres o cuatro en la línea de base a ninguno o uno en punto final.Por lo tanto, no sólo la gravedad disminuye con el tiempo, pero sí el número de diferentes tipos de comportamientos repetitivos sobre la oxitocina, la cual fue clínicamente significativa.En contraste, en el desafío de placebo, seis de los participantes tuvieron un aumento de los comportamientos repetitivos, mientras que sólo uno hizo en oxitocina, lo que sugiere que la estructura reto situación puede haber causado un incremento en estos comportamientos en algunos pacientes, lo cual fue impedido por la oxitocina.Los pacientes con autismo no difieren de los pacientes con trastorno de Asperger siguientes oxitocina perfusión (T = 0687, DF = 13, p = 0.504).No hubo efectos significativos de perfusión en la presión arterial, el pulso,nike air max se, la temperatura, y estas medidas no se correlacionan significativamente con el comportamiento marginalmente o medidas de respuesta a la infusión de agentes.Efectos secundarios sobre la oxitocina fueron leves y incluyen somnolencia, ansiedad, depresion, dolor de cabeza, hormigueo, dolor de espalda, temblores, inquietud, calambres en el estomago, y enuresis.Placebo los efectos adversos incluyen somnolencia leve, la ansiedad y el dolor de cabeza.No hubo relación entre la presencia o número de efectos secundarios y la respuesta conductual a la oxitocina o un placebo.Top de pagediscussionas hipotesis, la administración de oxitocina exogena disminuyó el núcleo autista comportamientos repetitivos medido; sobre la oxitocina no sólo la gravedad de las conductas a disminuir con el tiempo, pero también el número de diferentes tipos de comportamientos repetitivos.A nuestro conocimiento, este es el primer estudio para examinar el efecto de la oxitocina perfusión en los comportamientos fundamentales en el autismo.Los datos indican que la oxitocina puede jugar un papel en la severidad de compulsivo / comportamientos repetitivos en los trastornos del espectro autista.Por lo tanto, los resultados sugieren que la disfunción de la oxitocina sistema podría contribuir a características del trastorno autista más allá de la dimensión social, reforzando la teoría de que la disfunción de la oxitocina juega un papel en la etiología del autismo.Se necesitan más estudios para investigar los posibles mecanismos por los que la infusión de oxitocina exogena conduce a cambios de comportamiento, tales como los demostrados en este estudio.Los primeros estudios parecían indicar que la oxitocina y vasopresina,air max 87 noir, o al menos fisiológicamente cantidades significativas de estos péptidos son excluidos del acceso a la mayoría de las regiones de la CNS por la sangre barrera (BBB) (Ermisch et al, 1988; No data y Simmons, 1983b).Sin embargo, más recientemente, un mecanismo de transporte activo saturable bidireccional en el BBB ha demostrado la vasopresina (bancos et al., 1987; Zlokovic et al., 1990).Los efectos conductuales de la circulación periférica como péptidos puede ser indirecta a través de la alteración de la permeabilidad de BBB a otras sustancias.Oxitocina y vasopresina han demostrado afectar la permeabilidad de BBB a 3h Ácido orotico y un precursor de ARN en algunos B